学科组长 学科组长

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陈绪林

博士,研究员,博士生导师

       抗病毒药物学科组组长
中科院"百人计划"入选者
       

   1987年获四川大学微生物学专业学士学位, 1990年获武汉大学病毒学专业硕士学位, 1999年获中科院微生物所微生物学专业博士学位。1999 -2005年分别在美国宾夕法尼亚大学,美国Fox Chase癌症中心从事博士后研究。2005年入选中国科学院"百人计划", 现任中科院武汉病毒研究所学术、学位委员会委员, 湖北省生物工程学会常务理事。兼《Virologica Sinica》(中国病毒学杂志英文版)编委。从事病毒复制研究及抗病毒药物研究。 

Tel:86-27-87198772  

Email:chenxl@wh.iov.cn

 

    高通量抗病毒药物筛选—— —条通向战胜病毒性疾病的道路

高通量药物筛选平台 高通量药物筛选平台

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    高通量抗病毒药物筛选以自动化的方式进行大规模的化合物筛选,以获取能够作用于各种生物分子靶位点(细胞表面受体和病毒复制酶等)的具有生物活性的化合物,如抑制剂、激动剂、拮抗剂等。高通量抗病毒药物筛选必需具备化合物库和针对不同病毒靶标的高通量筛选模型(Bioware)、高通量药物筛选平台(Hardware)和数据的信息处理系统(Software)。高通量药物筛选方法主要分为基于靶标(target-based)的筛选和基于细胞(cell-based)的筛选。前者是建立在以生物分子间(蛋白-受体、蛋白-DNA、酶-底物等)的相互作用为靶标的体外试验,具有易于优化条件、重复性好、靶标明确(药物作用的机理明确)、可微量化和自动化操作等优点;基于细胞的筛选可分为两种:表型的终点检测(phenotypic end-point assay)是以单一的表型终点(如细胞死亡或细胞分裂)作为药效的评价标准;基于细胞的单靶标检测(cell-based,single-target assay)是通过遗传学的方法,在活细胞上表达某种靶分子,其活性通过报告基因检测,分析化合物作用时细胞内靶分子活性变化等来进行筛选。

平台构建 平台构建

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药物筛选平台简介

       已建立了高通量药物筛选平台:包括美国PE公司的EP3液体工作站,可以用96孔及384孔板进行药物筛选,装备有可加纳升级体积的小分子化合物的加样头(pintool),可以使用微小体积(如10μl)的反应体系,这将大幅度节约药物筛选成本;专业药物筛选用的多标记的多孔板读取仪(Envision),可以使用当今最灵敏的时间分辨荧光、荧光共振能量转移、荧光偏振等检测技术;可使用亲近闪烁检测法(SPA)进行药物筛选的美国PE公司的MicroBeta液闪计数仪,可筛选基于G蛋白偶联的受体及蛋白间相互作用等的靶标。PE公司的高内涵成像系统可以分析定量多种荧光及白视野细胞形态、数量、荧光强度等。最近,刚引进的Labcyte公司的Echo声波微量移液系统可以在不接触药物的情况下一次精准加样最低2.5nl的药物样品,在几分钟内即可加完96孔或384孔板,真正实现高通量药物筛选。

       已建立了下述基于靶标的高通量抗病毒药物筛选模型:人/禽流感病毒(NA、HA),人类免疫缺陷病毒(逆转录酶、蛋白酶),乙型肝炎病毒(聚合酶、RNase H)、丙型肝炎病毒(RNA聚合酶、蛋白酶)、EV71(GFP、CPE)等。

       已建立了下述基于细胞的抗病毒药物筛选模型及药效评价:人/禽流感病毒、HIV(艾滋病)、疱疹病毒、普通感冒病毒、肝炎病毒等。

       合作方式:联合利用建立的高通量抗病毒药物筛选平台开发新药,承接药物筛选外包服务及药物研发合作项目等。

成果展示 成果展示

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发表论文:

Liu, C., Cai, D., Zhang, L., Tang, W., Yan, R., Guo, H., & Chen, X. (2016). Identification of hydrolyzable tannins (punicalagin, punicalin and geraniin) as novel inhibitors of hepatitis B virus covalently closed circular DNA. Antiviral Research, 134, 97-107.

Zhang, L., Liu, C., Xiao, Y., & Chen, X. (2016). Oxethazaine inhibits hepatitis B virus capsid assembly by blocking the cytosolic calcium‐signalling pathway. Journal of General Virology, 97(5), 1198-1209.

Liu R, An L, Liu G, Li X, Tang W, Chen XL*.2015. Mouse lung slices: An ex vivo model for the evaluation of antiviral and anti-inflammatory agents against influenza viruses.Antiviral Res.

Chen J, Jiang L, Lan K, Chen XL*.2015. Celecoxib Inhibits the Lytic Activation of Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus through Down-Regulation of RTA Expression by Inhibiting the Activation of p38 MAPK.Viruses

Zhitao Wan and Xulin Chen*. 2014. Triptolide Inhibits Human Immunodeficiency Virus Type 1 Replication by Promoting Proteasomal Degradation of Tat Protein. Retrovirology

 Liwei An, Rui Liu, Wei Tang, JianGuo Wu, Xulin Chen*.2014. Screening and identification of inhibitors against influenza A virus from a US drug collection of 1280 drugs. Antiviral Research

Peng C, Chen JG, Tang W, Liu CL, Chen XL*. 2014. Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus ORF6 Gene Is Essential in Viral Lytic Replication. PloS one. 9(6):e99542.

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申请专利:

一种吉马酮在制备治疗或预防流感病毒药物中的应用(已授权);

专利号:ZL201110169121.5

 一种防己诺林碱在制备治疗或预防艾滋病毒药物中的应用(已授权);

专利号:ZL201110317934.4

石榴在制备治疗或预防乙型肝炎病毒感染药物中的应用(已授权);

专利号:ZL201210129629.7

一种GW3965在制备治疗或预防丙型肝炎药物中的应用(已授权)

专利号:ZL201110316725.8

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研究方向 研究方向

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 学科组主要研究方向:

      1. 利用高通量药物筛选平台及抗病毒药物筛选模型开展针对人类免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒、肝炎病毒(HBV、HCV)、肠道病毒(EV71、CA16)、呼吸道病毒(RSV)、疱疹病毒(KSHV、HSV等)、埃博拉病毒(Ebola virus)等重大及新生病毒的药物筛选、药效评价及机制研究。

      2. 以流感病毒、HBV、KSHV等为模型研究DNA病毒及RNA病毒基因组的复制机制。

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部分平台仪器 部分平台仪器

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Envision 多标记微孔板读取仪

EP3 微型液体工作站

倒置荧光显微镜

高内涵细胞分析仪

光栅式多标记微孔板分析仪

酶联斑点检测仪

 全自动高速洗板机

 P3 实验室 

 

                            

  Echo声波微量移液系统

 

 

 

 

Echo声波微量移液系统