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罗敏华

博士    研究员

中国科学院"百人计划"专家

研究方向:

主要研究人巨细胞病毒(HCMV)先天性感染致胎儿神经发育畸形。在神经干细胞感染模型和神经胶质细胞感染模型基础上,进一步研究: HCMV感染对神经前体/干细胞(NPCs)的增殖和分化的影响及其机制。HCMV在神经系统中的潜伏与激活机制。先天性HCMV 感染的临床监测。

 教育背景:

1996.9-1999.7:湖南医科大学传染病学专业(现中南大学湘雅医学院),获传染病学博士学位。

1992.9-1995.7:湖南医科大学微生物学教研室,获医学硕士学位。

1983.9-1988.7:湖南医科大学临床医学专业,获医学学士学位。

工作经历:

2009.7-:中国科学院武汉病毒研究所,"百人计划"研究员。

2009.7-: 美国爱达荷大学(University of Idaho,USA),客座助理教授(Affiliate Assistant Professor).

2008.5-2009.6: 美国爱达荷大学,助理教授(Assistant Professor).

2004.12-2008.4:美国爱达荷大学(University of Idaho,USA),Research Scientist。

1999.7-2002.8:美国(E. K. Shriver Center for Mental Retardation, Harvard Medical School, switched to UMass Med) 哈佛大学医学院西莱夫神经发育迟滞研究中心,博士后。

1998.5-1999.6:奥地利茵斯布鲁克大学(Innsbruck University, Austria),客座研究者(Guest Researcher)。

1988.7-2004.12:湖南医科大学微生物学教研室,历任助教、讲师(1995)、副教授(1999)、教授(2003,聘)。

代表性论文:

1) Luo MH, Hannemann H, Kulkarni AS, Schwartz PH, O'Dowd JM and Fortunato EA. Human Cytomegalovirus Infection Causes Premature and Abnormal Differentiation of Neural Progenitor Cells. J Virol. 2010, 84(7):3528-3541.

2) Luo MH, Schwartz PH and Fortunato EA.  Neuronal progenitor cells (NPCs) and their neuron and glia derivates are fully permissive for human cytomegalovirus infection. J Virol. 2008, 82(2):9994-10007.

3) Luo MH and Fortunato EA. Long-term infection and virus shedding of human cytomegalovirus in T98G glioblastoma cells. J Virol. 2007, 80 (19): 10424-10436.

4) Luo MH, Rosenke K, Czornak K, Fortunato EA. HCMV disrupts ATM and ATR-mediated DNA damage responses during lytic infection. J Virol. 2007, 81(4): 1934-1950.

联系方式 联系方式

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联系人:罗敏华(学科组长)

Tel: 027-87197600;  

E-mail: luomh@wh.iov.cn

地址:武汉市武昌小洪山中区44号;

邮政编码:430071

研究方向 研究方向

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本实验室主要从事人巨细胞病毒(HCMV)先天性感染致胎儿神经发育畸形机制研究。长期目标:为畸形胎儿的产前诊断提供理论依据和技术支持,实施优生优育和出生缺陷干预工程,提高出生人口素质。    

   

课题组将立足于基础、着眼于临床。在建立人神经干细胞系和神经干细胞库的基础上,从以下几个方面研究HCMV感染致胎儿神经发育畸形机制:

1.   HCMV感染致神经前体/干细胞(neural progenitor/stem cells, NPCs) 丧失自我更新的能力并诱导异常分化的机制和信号通路。

 

2.   用HCMV感染的神经干细胞模型进行药物筛选。

3.   对建立的HCMV持续/潜伏感染神经细胞模型深入研究,揭示HCMV在神经系统中的潜伏与激活机制。

巨细胞病毒简介 巨细胞病毒简介

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人巨细胞病毒 human cytomegalovirus

   属于疱疹病毒属。由M、G、Smith(1958)由先天性巨细胞包涵体病(CID)患者中分离出来。病毒粒子的直径为130—270纳米,含分子量为32—64×106的DNA。对热不稳定,乙醚,氯仿能使其钝化。种的特异性强,在非人体细胞中不增殖,故不表现病原性。增殖时要用人胎儿的皮肤、肌肉、包膜和肺等的各初代培养细胞,以及WI-26,WI-38等细胞株。在感染此病毒的细胞中,可以见到核型包涵体(碱性)及质型包涵体。新分离株不能向培养液中释放有感染性的病毒。经过胎盘感染,可引起死产和早产,以及巨细胞包涵体病。也能见到后天性的感染症,此时一般是隐性感染,但容易因使用甾体激素及进行免疫抑制治疗而表现为活性化。

生物学性状

CMV具有典型的疱疹病毒形态,其DNA结构也与HSV相似,但比HSV大5%。本病毒对宿主或培养细胞有高度的种特异性,人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人,及在人纤维细胞中增殖。病毒在细胞培养中增殖缓慢,复制周期长,初次分离培养需30~40天才出现细胞病变,其特点是细胞肿大变圆,核变大,核内出现周围绕有一轮“晕”的大型嗜酸性包涵体。

                                  

                         Cytomegalovirus 来源:MicrobeLibrary                               来源:Wikipedia

致病性

   CMV在人群中感染非常广泛,我国成人感染率达95%以上,通常呈隐性感染,多数感染者无临床症状,但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。 病毒可侵入肺、肝、肾、唾液腺、乳腺其他腺体,以及多核白细胞和淋巴细胞,可长期或间歇地自唾液、乳汗血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。通过口腔,生殖道,胎盘,输血或器官移植等多途径传播。   

(一)先天性感染   妊娠母体CMV感染可通过胎盘侵袭胎儿引起先天性感染,少数造成早产、流产、死产或生后死亡。患儿可发生黄疸,肝脾肿大,血小板减少性紫斑及溶血性贫血。存活儿童常遗留永久性智力低下,神经肌肉运动障碍,耳聋和脉络视网膜炎等。   

(二)围产期感染   产妇泌尿道和宫颈排出CMV,则分娩时婴儿经产道可被感染,多数和症状轻微或无临床症状的亚临床感染,有的有轻微呼吸道障碍或肝功能损伤。   

(三)儿童及成人感染   通过吸乳、接吻、性接触、输血等感染、通常为亚临床型,有的也能导致嗜异性抗体阴性单核细胞增多症。由于妊娠,接受免疫抑制治疗,器官移植,肿瘤等因素激活潜伏在单核细胞、淋巴细胞中病毒,引起单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎、脑炎等。   

(四)细胞转化和可能致癌作用   经紫外线灭活的CMV可转化啮齿类动物胚胎纤椎母细胞。在某些肿瘤如宫颈癌、结肠癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMV DNA检出率高,CMV抗体滴度亦高于正常人,在上述肿瘤建立的细胞株中还发现病毒颗粒,提示CMV与其疱疹病毒一样,具有潜在致癌的可能性。

免疫性

  机体的细胞免疫功能对CMV感染的发生和发展起重要作用,细胞免疫缺陷者,可导致严重的和长期的CMV感染,并使机体的细胞免疫进一步受到抑制,如杀伤性T细胞活力下降,NK细胞功能减低等。机体原发感染CMV后能产生特异性抗体和杀伤性T淋巴细胞,激活NM细胞。抗体对CMV复制能力作用有限,对相同毒株再感染有一定抵抗力,但不能抵抗内源性潜伏病毒的活化,及CMV其他不同毒株的外源性感染。而通过特异性杀伤性T淋巴细胞和抗体依赖细胞毒性细胞能发挥最大的抗病毒作用。